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(农学院供稿)近日,我校基因修饰动物研究团队、肠道菌群与代谢性疾病团队合作,在肌肉因子调控肠道功能研究方面取得新进展。相关论文“Loss of intestinal MSTN promotes GLP-1 secretion through SGLT1 palmitoylation”在国际权威期刊《Advanced Science》发表。该研究是团队长期持续攻关取得的重要原创性成果,揭示肌肉生长抑制素(myostatin, MSTN)通过蛋白棕榈酰化修饰调控肠道L细胞分泌GLP-1的分子机制。延边大学为论文第一完成单位。博士研究生韩圣忠、常双岩,团队培养的哈佛大学医学院博士后罗肇博,博士研究生孙轲为论文共同第一作者;尹熙俊教授、全林虎教授、康锦丹教授为论文共同通讯作者。
GLP-1是肠道L细胞分泌的重要激素,在糖代谢稳态和肠道营养感知中发挥关键作用。如何有效调控内源GLP-1分泌,是代谢调控研究关注的重要问题。团队长期关注MSTN的生物学功能,发现其在肥胖、胰岛素抵抗及他汀相关糖代谢异常中升高,并与肠道代谢重塑密切相关。研究首次证实,MSTN是肠道来源GLP-1分泌的重要调控因子。肠道MSTN可借助转录因子YY1调控酰基转移酶 ZDHHC20表达,进而介导葡萄糖转运蛋白SGLT1在Cys301位点发生S-棕榈酰化修饰,增加SGLT1在细胞膜上的蛋白丰度,促进葡萄糖刺激下肠道L细胞释放GLP-1。该发现从蛋白翻译后修饰层面深化了对肠道葡萄糖感知和内源GLP-1分泌调控的认识,为动物糖代谢调控和肠道健康研究提供了新的分子靶点。
该研究获得国家自然科学基金(项目编号:32372971、32260817、2260026)等资助。《Advanced Science》是Wiley旗下国际权威综合性学术期刊,五年平均影响因子为15.6。
论文链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.78302
一审:高子愉 二审:李仁子 三审:陈艳玲

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MSTN调控肠道GLP-1分泌